Фабразим инструкция по применению

Фабразим инструкция по применению

Действующее вещество:
Фармакологическая группа: Ферментное средство [Ферменты и антиферменты]

Способ применения:

Лечение болезни Фабри должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт ведения пациентов с болезнью Фабри или другими врожденными метаболическими заболеваниями.
Рекомендуемая доза Фабразима составляет 1 мг/кг каждые 2 нед в виде в/в инфузии. В клинических исследованиях применялись альтернативные режимы дозирования. В одном из исследований было установлено, что после применения начальной дозы 1 мг/кг каждые 2 нед в течение 6 мес, применение дозы 0,3 мг/кг каждые 2 нед может обеспечить поддержание клиренса GL-3 в определенных типах клеток у некоторых пациентов, однако значение этих данных в отдаленном периоде не установлено (см. «Фармакодинамика»).
С целью уменьшения потенциальной возможности развития реакций, связанных с инфузией, начальная скорость инфузии не должна превышать 0,25 мг/мин (15 мг/ч).
После установления толерантности при проведении последующих инфузий скорость инфузии можно постепенно увеличить.
У пациентов с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.
Исследований у пациентов с печеночной недостаточностью не проводилось.
Безопасность и эффективность Фабразима у пациентов старше 65 лет не установлена, и в настоящий момент рекомендации о режиме дозирования у данной категории пациентов отсутствуют.
Применение в педиатрии
Исследования у детей от рождения до 7 лет не проводились.
В настоящий момент рекомендаций о режиме дозирования в данной возрастной группе педиатрических пациентов нет, т.к. данные о безопасности и эффективности препарата отсутствуют.
У детей в возрасте 8–16 лет коррекция дозы не требуется.

Фармакодинамика:

Болезнь Фабри является гетерогенным и полисистемным заболеванием, характеризующимся недостаточностью альфа-галактозидазы — лизосомальной гидролазы, которая катализирует гидролиз гликосфинголипидов, в частности глоботриаосилцерамида (globotriaosylceramide — GL-3).Снижение или отсутствие активности альфа-галактозидазы вызывает накопление GL-3 в лизосомах многих типов клеток, включая эндотелиальные и паренхиматозные клетки, что, в конечном счете, приводит к опасным для жизни клиническим проявлениям в результате поражений почек, сердца и сосудов мозга.Ферментозаместительная терапия направлена на восстановление уровня ферментативной активности, достаточного для того, чтобы удалить накапливающийся в тканях органов субстрат, таким образом предотвращая, стабилизируя или полностью восстанавливая прогрессивное снижение функции этих органов, прежде чем разовьются необратимые изменения.После в/в введения агалсидаза бета быстро удаляется из системного кровотока и захватывается сосудистым эндотелием и паренхиматозными клетками, включаясь в лизосомы, вероятно через маннозо-6-фосфатные, маннозные и асиалогликопротеиновые рецепторы. Были оценены эффекты применения доз 0,3, 1 и 3 мг/кг 1 раз в 2 нед и доз 1 и 3 мг/кг 1 раз каждые 2 дня. Уменьшение содержания GL-3 наблюдалось в почках, сердце, коже и плазме при всех режимах дозирования. Снижение содержания GL-3 в плазме носило дозозависимый характер, но было менее постоянным при применении дозы 0,3 мг/кг. Кроме того, было установлено, что реакции, связанные с инфузией (РСИ), также носили дозозависимый характер. Фабразим® проявлял эффективность, удаляя GL-3 из сосудистого эндотелия почек после 20 нед лечения.Почечная функция, определяемая по скорости клубочковой фильтрации, уровню креатинина в сыворотке и протеинурии, оставалась стабильной у большинства пациентов. Однако эффект, оказываемый на почечную функцию, при применении Фабразима у некоторых пациентов с развившейся почечной патологией, был ограниченным.Несмотря на то что специфических исследований для оценки эффекта на неврологическую симптоматику не проводилось, результаты также указывают, что при проведении ферментозаместительной терапии у пациентов может наблюдаться уменьшение боли и улучшение качества жизни.Частота возникновения клинических осложнений была значительно ниже среди пациентов, получавших Фабразим®, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.Этот результат в равной мере относился к осложнениям со стороны почек, сердца и сосудов мозга.Лечение Фабразимом в дозе 1 мг/кг 1 раз в 2 нед обеспечивает улучшение основных клинических результатов (снижает частоту возникновения поражения почек, сердца, сосудов мозга) у больных с болезнью Фабри в ранней и развитой стадии. Ввиду медленного прогрессирования заболевания, его раннее выявление и лечение являются определяющими факторами для достижения лучших результатов.В продолжение 24 нед лечения с применением дозы 1 мг/кг 1 раз в 2 нед, режим дозирования 0,3 мг/кг каждые 2 нед в течение 18 мес поддерживал клиренс клеточного GL-3 в капиллярном эндотелии почек, других типах клеток почек и кожи (поверхностный эндотелий капилляров кожи) у большинства пациентов.Однако при применении более низкой дозы, определенную роль в клиренсе GL-3 у некоторых пациентов могут играть антитела IgG. Из-за малого числа пациентов, точный вывод относительно поддерживающего режима дозирования сделать нельзя, но полученные результаты предполагают, что после применения начальной дозы 1 мг/кг каждые 2 нед, уменьшающей основную массу GL-3, доза 0,3 мг/кг каждые 2 нед может быть достаточной для поддержания клиренса GL-3 у некоторых пациентов.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность (анафилактическая реакция) к действующему веществу или любому ингредиенту препарата.

Побочные действия:

Побочные реакции (ПР), выявленные в ходе клинических исследований как относящиеся к применению Фабразима, который вводили в общей сложности 168 пациентам (154 мужчины и 14 женщин) в дозе 1 мг/кг в количестве от одной инфузии до максимум 5 лет применения, перечислены ниже в таблице и классифицированы по системам органов и частоте (очень часто — более 1/10- часто — более 1/100 и менее 1/10 и редко — более 1/1000 и менее 1/100). Развитие ПР у одного пациента определяется как редкое в свете относительно небольшого числа пациентов, получавших лечение. ПР, выявленные в постмаркетинговом периоде, также включены в таблицу ниже — с неизвестной категорией частоты. ПР были, главным образом, от легкой до средней степени тяжести.СистемаорганизмаСтепень частотыОчень частоЧастоРедкоНеизвестная частотаИнфекции и инвазииНазофарингитРинитИммунная системаАнафилактоидная реакцияНервная системаГоловная боль, парестезияГоловокружение, сонливость, гипестезия, чувствожжения, апатия, обморокГиперестезия, треморОрган зренияПовышенное слезоотделениеЗуд в глазах, гиперемия глазОрган слуха и равновесияШум в ушах, головокружениеОтечность наружного уха, боль в ушахСердечная системаТахикардия, сердцебиение, брадикардияСинусная брадикардияСосудистая системаПриливы, повышение АД, бледность, гипотонияПохолодание конечностей, приливы жараРеспираторная система, грудная клетка и средостениеОдышка, заложенность носа, чувство стеснения вгорле, стридор, кашель, усиление одышкиБронхоспазм, фаринголарингеальная боль, ринорея,тахипноэ, заложенность верхних дыхательных путейПищеварительная системаТошнота, рвотаБоль в животе, в т.ч. в области эпигастрия,дискомфорт в животе, в т.ч. в желудке, снижение чувствительностислизистой оболочки полости рта, диареяДиспепсия, дисфагияКожа и подкожная клетчаткаЗуд, крапивница, сыпь, эритема, генерализованныйзуд, ангионевротический отек, отек лица, макуло-папулезная сыпьСетчатое ливедо, эритематозная сыпь, сыпь сзудом, изменение цвета кожи, дискомфорт кожиЛейкоцитокластический васкулитСкелетно-мышечная и соединительно-тканная системаБоль в конечностях, боль в мышцах, боль в спине,мышечные спазмы, артралгия, мышечная скованность, костно-мышечнаятугоподвижностьСкелетно-мышечная больМесто инъекции и общее самочувствиеОзноб, повышение температуры тела, ощущениехолодаУсталость, дискомфорт в грудной клетке, ощущениежара, периферические отеки, боль, астения, боль в грудной клетке,отечность лица, гипертермияОщущение жара или холода, гриппоподобное состояние,боль в месте инъекции, тромбоз в месте инъекции, недомогание, отекПР с частотой возникновения ?1% определяются как ПР, возникшие у двоих или более пациентов. Приведенная выше терминология соответствует международной медицинской терминологии MedDRA.РСИ проявлялись чаще всего в виде лихорадки и озноба. Дополнительные симптомы включали одышку легкой или умеренной степени тяжести, чувство стеснения в горле, дискомфорт в груди, приливы, зуд, крапивницу, отек лица, ангионевротический отек, ринит, бронхоспазм, тахипноэ, стридор, повышение/снижение АД, тахикардию, сердцебиение, боль в животе, тошноту, рвоту, боль, связанную с инфузией, в т.ч. боль в конечностях, миалгию и головную боль.При развитии РСИ уменьшали скорость инфузии и назначали НПВС, антигистаминные препараты и/или ГКС. У 67% пациентов отмечали по крайней мере 1 РСИ. Большинство этих реакций можно связать с формированием антител IgG к агалсидазе бета и/или активацией комплемента. У ограниченного числа пациентов были обнаружены антитела IgE (см. «Особые указания»).Применение в педиатрииНа основании имеющейся ограниченной информации можно предположить, что профиль безопасности Фабразима у детей старше 7 лет и у взрослых не отличается.

Взаимодействие:

Не проводилось лабораторных исследований в отношении метаболизма препарата. Исходя из метаболизма агалсидазы бета, маловероятно ее влияние на цитохром Р450, который является посредником для взаимодействия лекарств между собой. Фабразим® не следует применять одновременно с хлорохином, амиодароном, бенохиноном или гентамицином вследствие теоретического риска снижения активности агалсидазы бета. В связи с отсутствием исследований на совместимость, Фабразим® не должен смешиваться с другими препаратами в одной инфузии.

Внимание:
Вся информация на сайте о лекарственом препарате Фабразим® (Fabrazyme), его инструкция по применению, информация о действующем веществе, условии отпуска и хранения носит исключительно ОЗНАКОМИТЕЛЬНЫЙ характер.



Источник: doctora-mne.ru


Добавить комментарий